«ГКС. Сент-Луис» начинается как история двух друзей, которые после сорока сталкиваются с кризисом среднего возраста, одиночеством и ощущением, что жизнь проходит мимо. Кларк и Флойд узнают о новом мобильном приложении для знакомств и видят в нем шанс вырваться из депрессии, вернуть азарт и начать все заново.
1989 год. Кристи Рене Солтерс, дочь шахтёра из небольшого города в Западной Виргинии, открывает в себе талант к боксу. Её менеджером и тренером становится Джим Мартин, будущий муж. Кристи одерживает победы и становится олицетворением женского бокса, однако в личной жизни она сталкивается с насилием и издевательствами со стороны мужа.