Опасный дуэт - криминальная экшен-комедия о двух сводных братьях, которых связывает общее прошлое, взаимная неприязнь и внезапная необходимость работать вместе. Джеймс служит в армии и живет на Гавайях, Джонни работает полицейским в Оклахоме, а между ними много лет тянется конфликт, из-за которого они почти не общаются.
Забота о шестилетней Лило Пелекаи легла на плечи её старшей сестры Нани. Нани приходится много работать, и поэтому девочка часто остаётся одна. Однажды соседка советует взять в приюте собаку, чтобы помочь девочке справиться с одиночеством. Однако из приюта Лило забирает милого инопланетянина вместо собаки. Девочка даёт новому питомцу кличку Стич, но на родной планете его прозвали Эксперимент 626.