В центре событий герой, идущий по следу негодяев, убивших его дочь. Главный герой «слетает с катушек», прыгает за руль своего автомобиля и начинает мстить, оставляя по обочинам дороги трупы похитителей.
После вирусной катастрофы Нью-Йорк в «Я – легенда» превращается в пустой город, где природа постепенно возвращает себе улицы, а человеческое присутствие стало редким эхом. Роберт Невилл, военный учёный с иммунитетом, остаётся почти один среди руин привычного мира. Днём он ищет лекарство, собирает образцы, пытается понять природу заражения и держится за строгий распорядок.