Дэдпул 2 возвращает Уэйда Уилсона в привычном для него режиме: много разговоров, насмешек над жанром, крови, абсурда и прямого обращения к зрителю. Но за комедийной оболочкой продолжение ставит героя в ситуацию, где одних шуток уже недостаточно. В его жизнь врывается Кейбл, жёсткий суперсолдат с собственной миссией, и конфликт вокруг подростка-мутанта заставляет Дэдпула впервые серьёзнее...
Из тюрьмы, где содержат малолетних преступников, сбегают двое заключенных: девушка-неврастеничка с асоциальным поведением и ее спутница – серийная убийца, которая к своим шестнадцати годам успела погубить немало душ. Эта опасная неприкаянная парочка движется в сторону Мексики, надеясь скрыться от американского правосудия за границами страны. За ними в погоню бросается армия полицейских…