Джеки Пауэрс — бывший боксер и наёмный убийца, нуждающийся в деньгах. Однажды он получает заказ на убийство озлобленного дельца Уолтера Боггса, который не заплатил долг криминальному авторитету Поли Руссо. Джеки преследует Боггса в закусочной, однако проваливает задание, случайно убивая местного повара. Оказавшись в сложной ситуации, наёмный убийца берёт в заложники официантку Лолу Бриски.
Остров проклятых начинается как расследование исчезновения пациентки из закрытой клиники для особо опасных людей. Судебные приставы Тедди Дэниелс и Чак Оул прибывают на остров у берегов Массачусетса, где все устроено так, чтобы никто не мог просто уйти. Мрачные корпуса, охрана, врачи с осторожными ответами и пациенты с пугающей непредсказуемостью сразу создают ощущение, что дело сложнее...