«ГКС. Сент-Луис» начинается как история двух друзей, которые после сорока сталкиваются с кризисом среднего возраста, одиночеством и ощущением, что жизнь проходит мимо. Кларк и Флойд узнают о новом мобильном приложении для знакомств и видят в нем шанс вырваться из депрессии, вернуть азарт и начать все заново.
В американском пригороде на детском футбольном матче обеспеченная домохозяйка Джилл, поддавшись странному порыву, дарит дочь-младенца подруге Лизе. Вскоре женщина пожалеет о своём поступке, но Лиза наотрез откажется возвращать девочку. Все обитатели этого городка ведут себя необычно и ярко одеваются, недавно тут даже произошло убийство, а теперь за Джилл ещё и кто-то следит.
Военный медик Уильям Питсенбаргер в ходе специальной операции во время войны во Вьетнаме спас более 60-ти сослуживцев. Несмотря на героические действия, ему не был присуждена Медаль Почёта. 30 лет спустя работнику Пентагона поручают разобраться, почему награда не нашла героя. В ходе расследования он натыкается на заговор, покрывающий ошибку высшего руководства армии США.