Господин Никто начинается в будущем, где смерть стала почти музейной редкостью. Люди обрели бессмертие и с любопытством наблюдают за Немо Никто, последним смертным стариком, доживающим свои дни перед камерами. К нему приходит журналист, надеясь получить связный рассказ о прошлом. Но Немо говорит не одну биографию, а несколько возможных жизней, которые расходятся от детских решений, случайных...
Действие разворачивается на малоизвестной границе между штатом Нью-Йорк и Квебеком, проходящей по резервации индейцев племени могавков. Здесь матери-одиночки, зарабатывающие гроши, каждый день сталкиваются с соблазном легких денег, которые можно заработать на контрабанде. Две оказавшиеся в отчаянном положении женщины-матери — одна белая, одна из племени могавков — вовлекаются в контрабанду...