Сериал рассказывает о самой тяжелой и опасной работе - пожарных и спасателей чикагского отделения Firehouse 51. Несмотря на повседневные геройства мужчин и женщин, их огромная самоотдача приводит к личным потерям. Главный герой Мэтью Кейси, прирожденный лидер и настоящий пожарный. Однако расставание с девушкой заставляет его взглянуть по-новому на многие вещи.
Грегори Хаус работает с болезнями так, будто перед ним запутанное преступление без очевидного виновника. Пациент попадает в больницу с набором странных симптомов, команда перебирает версии, а Хаус ищет слабое место в каждой красивой гипотезе. Ему важна не вежливость у постели больного, а точность мысли.
Молли Ганн ходит по бутикам, прожигает жизнь на вечеринках и смотрит на своих кавалеров сверху вниз. Её отец, известный в прошлом рок-идол, оставил ей громадное наследство, и девушка благополучно его прогуливает. Но сказке приходит конец, когда бухгалтер крадёт все деньги Молли.
Сёстры Хлоя и Райли Лоуренс прибывают из США в Лондон, как участницы конкурса «Модель Объединенных Наций». Прекрасный город, новые друзья и приключения - что может быть лучше?! У обеих сестёр появляются воздыхатели, а Хлоя заводит роман с лордом Джеймсом Броунингом младшим. Отец Джеймса - лорд Джеймс Броунинг старший против отношений сына с обыкновенной американкой...