Молчание ягнят строит расследование как психологическое противостояние, где главный риск возникает не только на месте преступления. Молодая сотрудница ФБР Кларисса Старлинг получает задание поговорить с Ганнибалом Лектером, заключённым психиатром и убийцей. Он может помочь понять логику преступника, похищающего женщин на Среднем Западе, но его помощь никогда не бывает бесплатной.
Девушка по имени Лулу «похищает» преуспевающего банкира Чарльза Дриггса, который не заплатил по счёту после обеда в кафе, и впутывает его в странные приключения. Вместе они отправляются в путешествие из Нью-Йорка в Пенсильванию, во время которого сдержанный и серьёзный Чарльз полностью попадает под обаяние независимой и дикой Лулу.